Leta 1866, v času italijansko-pruske sovražnosti, naperjene proti habsburški monarhiji, je bil postavljen na čelo jadranskega eskadrona. V tem času so se začele njegove zdravstvene težave; na ustnicah je opazil tvorbe. Ko je bil na obisku pri materi v Gradcu, mu jih je odstranil zdravnik.

Poleti 1866 je viceadmiral Viljem Tegetthoff izbojeval pomembno pomorsko zmago nad italijansko vojno mornarico v bitki pri Visu. Z njo je zaustavil italijansko teritorialno ekspanzijo na Jadranu in sooblikoval zemljevid tega dela Evrope. Na avstrijskem ladjevju je bilo veliko slovenskih mornarjev, častnikov in kapitanov. Šest od 27 kapitanov je govorilo slovensko. Avstrijsko ladjevje je bilo številčno in tehnično šibkejše od italijanskega, a se je s spretnim manevriranjem izogibalo italijanski mornarici, ki jo je vodil admiral grof Carlo Persano.